世博体育中位PFS为6.9个月-世博官方网站(官方)手机APP下载IOS/安卓/网页通用版入口

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ESMO大会KRAS靶向调理阐扬共享

KRAS是（NSCLC）等实体瘤中常见的致癌基因，其靶向药物调理磋议阐扬逐步，一度被合计是一个“不能成药”的靶点。比年来，对KRAS滚动机制的长远了解、KRAS靶向药物的研发，促进了KRAS突变NSCLC调理界限的旺盛发展。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中，公布了繁密可能对NSCLC临床推论产生紧要影响的磋议数据。本文撷取2项对于KRAS突变NSCLC的靶向调理临床磋议以飨读者。

01

一项单中心、绽开标签、单队伍磋议：曲好意思替尼联系安罗替尼调理KRAS非G12C突变NSCLC[1]

KRAS非G12C突变NSCLC患者临床调理决策仍然是一个遍及的挑战，在KRAS非G12C突变NSCLC的临床前磋议中，曲好意思替尼联系安罗替尼通过禁锢MEK/RTKs信号通路夸耀出初步活性。该磋议旨在探索曲好意思替尼联系安罗替尼调理KRAS非G12C突变NSCLC的疗效和安全性。

磋议蓄意

从2021年4月13日至2023年5月13日，该Ⅰ期磋议招募了KRAS非G12C突变晚期NSCLC患者。本次分析的数据截止日历为2024年3月26日。检修分为两个部分，包括Ⅰa期和Ⅰb期。入组患者领受曲好意思替尼和安罗替尼调理，逐日口服一次。Ⅰa期的主要异常是详情保举的Ⅱ期剂量（RP2D），Ⅰb期的主要异常是评贩子不雅缓解率（ORR）。次要异常包括无阐扬生涯期（PFS）、总生涯期（OS）、疾病适度率（DCR）、总体捏续缓解工夫（DOR）和不良事件（AEs）。

磋议遵循

Ⅰa期包含13名患者，遵循夸耀RP2D为曲好意思替尼（2mg）联系安罗替尼（8mg），ORR为69.2%，中位PFS为6.9个月，DCR为92%，≥3级AEs发生率为23%。Ⅰb期包含20名患者，遵循夸耀曲好意思替尼（2mg）与安罗替尼（8mg）联系调理的高效性，ORR为65%，中位PFS为11.5个月，DCR为100%，中位DOR为9.3个月，≥3级AEs发生率为35%。Ⅰa期与Ⅰb期（33名患者）的详尽分析标明，ORR为66.7%，中位PFS为10.3个月，DCR为97%，中位DOR为9.3个月，≥3级AEs发生率为30%。

论断

曲好意思替尼和安罗替尼联系调理为KRAS非G12C突变NSCLC患者提供了一种潜在的联系调理战略。

02

KRYSTAL-12磋议探索性分析遵循：Adagrasib是既往经治的KRAS G12C突变NSCLC患者（包括基线有脑转化的患者）的灵验调理决策[2]

Ⅲ期KRYSTAL-12检修 [3] 说明，在既往经治的KRAS G12C突变局部晚期或转化性NSCLC患者中，与多西他赛比较，Adagrasib调理使PFS有统计学各别权贵和有临床兴味的改善，ORR也权贵擢升。本次呈文了基线脑转化患者和无脑转化患者的探索性分析遵循。

磋议蓄意

这项磋议纳入了453名领受过铂类化疗和抗PD（L）1调理的KRAS G12C突变局部晚期/转化性NSCLC患者。入组患者按2:1的比例飞速领受每天两次口服600mg Adagrasib或每三周静脉打针75mg/m 2 的多西他赛。调理后神经系管辖略的基线脑转化患者可参与磋议，共114名患者（25.2%）有基线脑转化，其中Adagrasib组78例，多西他赛组36例。

磋议遵循

在有基线脑转化的患者中，Adagrasib组中位颅内至疾病阐扬工夫（TTP）为18.6 个月，多西他赛组无法评估。

图1. Adagrasib组和多西他赛组的颅内TTP

中位随访 7.2 个月时，在基线有脑转化的患者中，Adagrasib组的中位PFS为4.4个月，多西他赛组为2.9个月；在基线无脑转化的患者中，Adagrasib组为的中位PFS为5.9个月，多西他赛组为3.9个月。

图2. 基线有脑转化和基线无脑转化东谈主群的PFS

此外，有基线脑转化的患者中，Adagrasib组的ORR高于多西他赛组（26.9% vs 2.8%）；在无基线脑转化的患者中，Adagrasib组的ORR也高于多西他赛组（33.6% vs 11.2%）。在有基线脑转化和无基线脑转化的患者中，Adagrasib组的中位DOR也更长，永别为7.4个月vs 5.4个月、8.3个月vs 5.4个月。

在安全性方面，有脑转化的患者中，Adagrasib组94%的患者、多西他赛组86%的患者出现调理联系不良事件（TRAEs）；在无脑转化的患者中，Adagrasib组和多西他赛组永别有94%和87%的患者出现TRAEs。共有5例与调理联系的升天，4例在无脑转化的Adagrasib组患者中，1 例在有脑转化的多西他赛组患者中。

论断

Adagrasib在调理后神经系管辖略的基线脑转化患者中，夸耀出比多西他赛更好的颅内疗效。Adagrasib组的ORR、DOR和PFS与多西他赛组比较更高，不管是否存在基线脑转化。脑转化、无脑转化东谈主群的安全性数据与统统飞速患者一致。总之，上述遵循明确强化了Adagrasib行为KRAS G12C突变NSCLC患者（包括有基线脑转化患者）的灵验调理聘请。

结 语

受限于KRAS的难成药性，多年来KRAS突变患者的调理仅限于传统化疗。跟着肺癌靶向调理插足精确诊疗时间，KRAS卵白结构也不断被长远磋议，新的药物和调理战略和不断清晰，为KRAS G12C突变、KRAS非G12C突变肺癌患者带来了更多有但愿的调理聘请。磋议说明，曲好意思替尼+安罗替尼的组合有可能成为强效禁锢KRAS非G12C突变NSCLC的有劲联系调理战略，Adagrasib不错行为KRAS G12C突变NSCLC患者（包括有基线脑转化患者）的灵验调理聘请。

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参考文件：

[1]B. Han, J. Lu, H. Trametinib plus anlotinib in non-G12C KRAS-mutant non-small cell lung cancer: A single-center, open-label, single-cohort study. ESMO 2024. Abstract 1306P.

[2]F. Barlesi, W. Yao, M. Duruisseaux, et al. Adagrasib (ADA) vs docetaxel (DOCE) in patients (pts) with KRASG12C-mutated advanced NSCLC and baseline brain metastases (BM): Results from KRYSTAL-12. ESMO 2024. Abstract LBA57.

[3]Tony S. K. Mok et al., KRYSTAL-12: Phase 3 study of adagrasib versus docetaxel in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a KRASG12C mutation.. JCO 42, LBA8509-LBA8509(2024).

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